[헬스앤라이프] 뇌전증 발작 억제하는 신약 개발돼

마이크로RNA 제어하는 신약 투여로 발작 억제

 

[헬스앤라이프=곽은영기자] 마이크로 RNA 조절을 통해 뇌전증 발작을 억제시키는 신약이 개발됐다. 

 

서울대병원 신경과 이상건·주건 교수팀은 뇌전증 환자 및 동물모델에서 마이크로RNA-203 발현양이 증가해 있음을 확인하고 이를 억제시키는 신약을 개발했다. 비강내 투여로 이뤄진 이 연구는 뇌전증 환자 치료에 큰 도움을 줄 것으로 보인다.

 

과거 간질이라 불렸던 뇌전증 유병률은 인구 천 명당 6.5명으로 매우 흔한 신경계 질환이라 할 수 있고, 전 세계적으로 거의 비슷한 정도의 발병률과 유병률을 보이고 있다. 아직까지 근본적인 치료 방법은 없고, 환자의 60%는 항뇌전증 약물을 복용함으로써 조절될 수 있지만 장기적인 약물 사용으로 막대한 경제적 부담과 심각한 약물 부작용이 생길 수 있다. 

 

환자들의 경우 사회적으로도 높은 실업률을 보이고 있어서 정상적인 사회생활이 어렵다. 더욱이 뇌전증 환자의 30~40%는 항뇌전증 약물에 처음부터 반응을 보이지 않거나 발병초기 반응을 보이다 점차 약물에 반응이 없어진다. 난치성 환자들의 수는 증가하고 있으며, 진행성 발작과 인지기능의 손상으로 조기 사망에 이르는 경우도 있다. 

 

뇌전증은 유전적으로도 생길 수 있지만 대다수는 심한 뇌 손상, 스트레스, 바이러스 감염, 면역체계 붕괴 등 여러 자극들로 유발될 수 있는 뇌전증 중첩증에 의해 후천적으로 발병한다. 이러한 자극들과 뇌전증 중첩증으로 뇌신경세포의 손상이나 신경회로의 장애가 신경세포의 비정상 활성을 초래하고, 반복되는 발작을 통해 비정상적인 뇌 신경회로가 새로 생기며 강화된다. 

 

환자들은 계속적인 발작으로 정신적‧육체적인 병적 변화를 심하게 겪게 된다. 특히 약물저항성을 나타내는 환자들이 정신적 질환으로 발전되는 경우가 많다. 뇌 절제술을 통해 호전을 보이거나 재발의 위험과 뇌 절제에 따른 정신적, 생리적, 행동적 고통들이 수반될 수도 있다. 따라서 수술이 아닌 치료제 사용으로 약물내성을 억제하고, 대증적 치료가 아닌 근본적인 병인적 치료가 가능할 수 있도록 치료기술을 개발하는 하는 것이 시급하다.

 

서울대병원 연구팀은 뇌전증 환자 뇌조직 및 동물모델에서 마이크로RNA-203(mir-203)의 발현양이 증가함을 발견했으며, 이 mir-203이 신경세포 활성 억제에 관여하는 글라이신 수용체 베타 서브유닛(glycine receptor-β, GlyR beta subunit, GLRB)의 발현을 억제함을 밝혔다. 뇌전증 뇌에서는 mir-203이 증가되며 GLRB의 감소로 인해 신경세포의 활성이 과하게 증가돼 발작이 생기는 것이다. 

 

연구팀은 mir-203의 억제 약물을 개발한 후 비강내로 분사 투여해 발작 발생빈도가 70% 이상 억제되는 것을 확인했다. 또한 뇌전증 뇌 내 GLRB의 발현은 정상수준으로 회복되었다. 약물 투여 후 발작 억제효과 지속시간은 2주 이상 갔다. 약물이 뇌 내로 전달되는지 확인한 후에는 최근 한국 생명공학연구원 국가영장류센터와 영장류를 대상으로 한 비강내 투여 실험을 진행했다.

 

주건 교수는 “이 기술이 제품화, 상용화되면 뇌전증 치료에 드는 엄청난 비용과 시간을 절약할 수 있어 환자와 가족들에게 많은 도움을 줄 수 있다”고 말했다.

 

연구팀은 이와 같은 연구결과를 바탕으로 최근 발명한 ‘mir-203 억제제(ANT-203)’를 임상시험단계로 진입시키기 위해 연구를 진행 중이다. 이 연구는 서울대 학내 벤처기업인 ㈜어드밴스드엔티와 공동으로 진행했으며, 최근 Molecular Neurobiology에 발표됐다.

 

<저작권자 © 헬스앤라이프 무단전재 및 재배포금지>